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発表のポイント

● 遺伝子のバリアント¹情報は急速に蓄積している一方、その多くは病気との関連性が明らかになっていない。

● 遺伝子のバリアントによって、タンパク質の「糖鎖」が失われ、機能が損なわれることで病気につながる可能性のある症例を見い出した。

● 脱リン酸化酵素ACP3で糖鎖が失われると、酵素の働き・タンパク質の安定性・細胞外への分泌が損なわれ、神経の発達に障害が生じる可能性が示された。

研究概要

　東北医科薬科大学 分子生体膜研究所の真鍋 法義 講師と山口 芳樹 所長・教授らの研究グループは、創価大学 糖鎖生命システム融合研究所の西原 祥子 所長、国立成育医療研究センター ゲノム医療研究部の要 匡 部長、名古屋大学 糖鎖生命コア研究所の古川 潤一 教授、杏林大学の秋元 義弘 教授らと共同で、原因不明の病気（未診断疾患）の患者さんの遺伝子データを解析し、病気の原因を探る研究を進めています。
　今回、国立成育医療研究センターに集められた600万を超える未診断疾患のゲノムの変化（バリアント）データの中から、タンパク質の「糖鎖」という目印に影響を与える遺伝子のバリアントを見つけ出しました。さらにその中から、体内でリン酸をはずす働きをする酵素ACP3に注目して詳しく調べたところ、このバリアントによって糖鎖が失われると、酵素としての働きやタンパク質としての安定性、細胞外への分泌が損なわれ、病気につながっている可能性があることを明らかにしました。
　この研究成果は、2026年10月16日、米国の学術出版社Cell Pressが発行する科学雑誌iScienceに掲載されました。本研究はAMED（国立研究開発法人日本医療研究開発機構）の難治性疾患実用化研究事業 （課題管理番号22ek0109446、24ek0109760、25ek0109815、26ek0109886）および科研費（26K02160）の支援を受けて行われました。

【用語説明】
¹バリアント：DNAの配列に生じた個人差や変化のこと。病気の原因になるものもあれば、体に影響を与えないものもある。

図　ACP3のT335Mバリアントが神経発達の障害につながる仕組み（推定）

T335Mバリアントによって333番目のアスパラギンへの糖鎖修飾が失われた結果、ACP3が小胞体内にとどまって凝集し、立体構造が不安定になるとともに、リン酸をはずす酵素としての働きを失う可能性が示されました。

論文名

Loss of the Asn333 high-mannose N-glycan impairs ACP3 folding and drives disease-associated dysfunction

（ACP3の高マンノース型N-結合型糖鎖の喪失は、適切な立体構造形成を阻害し、疾患につながる機能障害を引き起こす）

掲載紙：iScience

著者名

Noriyoshi Manabe¹, Kazuyoshi Itoh², Shiho Ohno¹, Ayumi Miura¹, Aika Miyata¹, Sora Yashima¹, Sachiko Komatsu³, Tsutomu Fujimura³, Hisatoshi Hanamatsu⁴,   Jun-ichi Furukawa⁴, Kiyohiko Angata², Akira Togayachi², Kiyoko F. Aoki-Kinoshita^2,4, Yoshihiro Akimoto⁵, Tadashi Kaname⁶, Shoko Nishihara², and Yoshiki Yamaguchi¹

著者所属：¹東北医科薬科大学・分子生体膜研究所、²創価大学・糖鎖生命システム融合研究所、³東北医科薬科大学・薬学部、⁴名古屋大学・糖鎖生命コア研究所、⁵杏林大学・医学部、⁶国立成育医療研究センター

 

研究の詳細・お問い合わせ先

～プレスリリース本文～

薬学部 糖鎖構造生物学教室ホームページ

https://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/yakuhinb/index.html