【プレスリリース】がん細胞の薬剤耐性抑制とその仕組みの一端を解明～糖鎖修飾の新たな機能～

本研究成果のポイント

・薬剤耐性がん細胞において、糖転移酵素GnT-IIIの発現が著しく抑制されることを発見しました。
・薬剤耐性細胞にGnT-IIIを発現させるとがん細胞の耐性が消失することを見出しました。

研究概要

東北医科薬科大学薬学部細胞制御学教室顧建国教授、薬物治療学教室蓬田伸准教授、広島大学大学院統合生命科学研究科中ノ三弥子准教授らの研究グループは、糖転移酵素のひとつであるGnT-IIIによるがん細胞の薬剤耐性抑制とその仕組みを明らかにしました。

糖タンパク質に付加された糖鎖はその品質管理や機能調節など、生体内で重要な役割を果たしています。GnT-IIIは、バイセクト糖鎖(bisecting GlcNAc)を含んだN型糖鎖を作成し、がんの増殖・転移・浸潤に関わることが知られています。本研究では、がん薬剤耐性に深く関わっている薬剤排出の輸送体であるP-gpの発現調節に、糖鎖修飾がスイッチの機能として働く分子機序を解明しました（図１）。本研究は、がん化学療法の難題の一つである薬剤耐性の新な治療法開発につながることが期待されます。本研究成果は、米国の科学雑誌JBCに2023年2月21日付で公開されました。

原著論文

【タイトル】Expression of GnT-III decreases chemoresistance via negatively regulating
　　　　　　P-glycoprotein expression: Involvement of the TNFR2-NF-κB signaling pathway

【著　　者】Wanli Song,^‡ Caixia Liang,^‡ Yuhan Sun,^‡ Sayaka Morii,^§Shin Yomogida,^‡ Tomoya Isaji,^‡
　　　　　　Tomohiko Fukuda,^‡ Qinglei Hang,^‡ Akiyoshi Hara,^‡ Miyako Nakano,^§ and Jianguo Gu^‡