医学部 研究室案内

研究テーマ

研究概要

(1)関節リウマチの治療の進歩は著しく、患者の約半数が寛解へ至り、残りの大多数も低疾患活動性となり、関節変形を残すことはほとんどなくなっています。しかし一部の患者では合併症や副作用のため、十分な薬物治療ができず、現代治療の恩恵を受けられないことがあります。ガイドライン等にも合併症や高齢者などに対しての治療方法についての記述は全くないのが現状で、各専門医が試行錯誤の上で治療方針を決定しています。
この場合の問題点は、メソトレキサートによる骨髄抑制、間質性肺炎、リンパ増殖性疾患が主に高齢者で起きることと、ステロイド使用による骨粗鬆症の影響が高齢者で大きく、ADL低下の原因になることです。この2つを回避した治療の有用性の検討を行っています。
(2)多発性筋炎・皮膚筋炎とは、筋組織や皮膚組織に対する自己免疫性の炎症性疾患のことで、主に体幹や四肢近位筋、頸筋、咽頭筋などの筋力低下を来たします。免疫抑制療法に反応性良好なサブタイプがある一方で、急速進行性間質性肺炎の合併により、予後不良のサブタイプもあり、早期診断・治療が重要です。発症の病因として、HLAなどの遺伝的要因と環境的要因があり、環境要因に関してはウイルス感染、紫外線、薬剤の影響などがあります。
近年、筋炎の全体の罹患者数は増加傾向にあり、いくつかのサブタイプは、地域による発症や、季節性があることが報告されています。多発性筋炎・皮膚筋炎の、発症に関わるウイルス感染などの環境的要因と、発症する地域性、季節性を探究し、病態やリスク因子を明らかにするために、疫学研究を行っています。
(3)肺動脈肺高血圧症(PAH)は、特発性、遺伝性、膠原病関連PAH (CTD-PAH)などがありますが、肺血管拡張薬・免疫抑制療法の進歩にも関わらず、 いまだ生命予後不良な疾患であり、病態解明が必要です。
転写因子GATA-2は単球マクロファージ系の分化に根本的な役割を持ち、さらに肺血管収縮に重要なエンドセリン発現も制御します。GATA-2変異を原因とするMonoMac症候群では、末梢血の単球減少や肺胞マクロファージの著しい減少と機能障害を認め、肺胞蛋白症やPAHを呈することが知られています。
そのためPAH病態解明に向けて、GATA-2の病態への関与を探究しています。GATA-2 ノックアウトマウスを用いて、低酸素状態でPAHを誘発し、血管のリモデリングや、浸潤する炎症細胞について、詳細を検討しています。
(4)血液疾患において、骨髄不全症や白血病ではいまだに治療抵抗例が問題で、これらの多くは貧血に対する輸血等のため、鉄過剰状態です。近年、主に非血液腫瘍細胞の研究から、鉄依存性の細胞死であるフェロトーシスが提唱されました。しかしながら、赤血球分化や血液腫瘍におけるフェロトーシス制御のメカニズムは未解明です。
鉄はヘムの形で転写因子への結合を介して遺伝子発現を調節することが知られています。赤血球分化は、鉄が多い状況にさらされながら成熟する過程であることから、生体で最もフェロトーシスを制御する仕組みを持つ可能性があります。
本研究は赤血球分化細胞株で鉄過剰条件とし、血球分化に重要な転写因子がフェロトーシスに関連する遺伝子をどのように制御するか明らかにします。この成果によって、フェロトーシス機序を介した骨髄不全症や白血病の新たな標的治療に結び付けることができます。
(5)我々は2002年4月より、共同研究施設である東北大学血液免疫科の血液外来新患患者全例のデータベース（DB）を作成しています。このDBをもとに、2002年から2015年までの血液疾患患者（7384名）のうち大球性貧血628例を解析し、1）骨髄不全症候群が最も頻度が高いこと、2）骨髄系以外の腫瘍（リンパ系、固形癌）もしばしば大球性貧血を呈すること、3）MCVのカットオフ値114と130で原因疾患を3群に明瞭に分類できること等を報告しました（Int J Hematol 104:344-57, 2016）。
このDBを利用して、さらに「再生不良性貧血と骨髄異形成症候群の鑑別における末梢血WT1mRNA の有用性」「血清可溶性インターロイキン-2受容体が著明高値を示す非リンパ腫疾患」「真性多血症と二次性多血症の鑑別における血清エリスロポエチン値の意義」「好酸球増多症の原因疾患と鑑別」「APTT単独延長の原因疾患と鑑別」等を、東北医科薬科大学病院のデータも交えて、検討しています。
(6)教育の評価にはインプット評価（どのような教育が施されているか）、アウトプット評価（終了時にどのような能力が獲得されたか）、アウトカム評価（長期的にどのような人材を生み出したか）の3種類があります。
日本の医学教育においてインプット評価・アウトプット評価は実施されていますが、アウトカム評価（卒後にどのような診療を行っているか）はほとんどなされていません。そこで我々は、2010年より、長期アウトカム評価のツールとしてのカルテピアレビューシステムの開発に取り組み、信頼性（Tohoku J Exp Med 233:189-95, 2014）および基準関連妥当性（Tohoku J Exp Med 248:253-260, 2019）を確立してきました。現在、「初期研修を大学病院で行った場合と市中病院で行った場合で診療に違いはあるか」など、実際のアウトカム評価に取り組んでいます。
(7)学会等の議論の場で日本人の質問が少ないことはしばしば指摘されていますが、質問力の体系的な教育は国内外を通してほとんど試みられていません。そこで我々は、質問力育成のために、「質問評価表の開発」「学内授業での教育」「学会での教育」の3段階による教育手法の開発を計画しました。
まず、「重要性」「独自性（意外性）」「レトリック」「ミクロかマクロか」「benefitの及ぶ範囲（『質問者にとどまる』『聴衆に及ぶ』『発表者にまで及ぶ』の3段階評価）」の5項目による質問評価表の信頼性を3つの学会で検討し、十分な信頼性（級内相関係数の平均測定値は、それぞれ、0.795, 0.627, 0.625, 0.874, 0.779）を得ました。この評価表を用いて、学内授業での教育および学会会場での教育に取り組んでいます。

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